多烯磷脂酰胆碱在肝病临床应用的专家共识

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1、第29卷第6期第331页20i7年12月l临床消化病杂志Chin J Clin GastroenteroV01 29 NO 6 P 331Dec 201 7专题论坛doi：103870Icxhjissn1005541X20170601多烯磷脂酰胆碱在肝病临床应用的专家共识*多烯磷脂酰胆碱肝病临床应用专家委员会摘要：随着临床研究证据的积累，多烯磷脂酰胆碱已被我国多部肝病诊疗指南列为抗炎保肝治疗药物。但限于篇幅，诸多指南均未就多烯磷脂酰胆碱的具体临床应用展开论述，也未能给出详尽的循证医学证据。为此，本文以多烯磷脂酰胆碱在各种肝病临床应用的结果作为证据，参照肝病诊疗相关的各项指南和共识，结合肝病治疗

2、的发展趋势，讨论并撰写本专家共识，以期为临床医生进一步提供用药依据。关键词：多烯磷脂酰胆碱；保肝；专家共识中图分类号：R839 文献标志码：A 文章编号：1005541X(2017)06033108Experts consensus on the treatment with polyenphosphatidylcholinein patients with liver diseasesCommittee of the treatment with poZye，2pos户矗日i矗yfoZi，zP in patients with liver diseasesAbstract：P01yenpho

3、sphatidylcholine are recommended to improve liver function in several nationalguidelines based on the clinical evidence which showed that polyenphosphatidylcholine were effective in patients with multiple liver diseasesDue to the limited description of data on polyenphosphatidylcholine inprevious gu

4、idelines，the comprehensive review of polyenphosphatidylcho“ne in patients with liver diseasesis neededThe committee of the treatment with polyenphosphatidylcholine in patients with liver diseasespublished the present consensus to standardize the clinical use of p。lyenphosphatidylcholine in patientsw

5、ith 1iVer djseasesKey words：polyenphosphatidylcholine；liver protection；consensus1 概况多烯磷脂酰胆碱(polyenphosphatidylcholine，PPC)是保护肝细胞膜及抗炎保肝的药物。PPC在治疗各类肝病中的应用现已积累了较多的循证医学证据，国内外多部指南也对其保肝应用做出了推荐1_3。为规范与优化PPC的临床应用，给临床工作提供指导与参考，北京亚太肝病诊疗技术联盟(APALD)、中华实验和临床感染病杂志(电子版)和中国肝脏病杂志(电子版)编辑部组织国内部分肝病学专家对PPC I临床应用循证医学证据进行

6、广泛讨论总结，形成了多烯磷脂酰胆碱在肝病临床应用的专家共识(以下简称共识)。共识的数据来源包括：Pubmed中截至2017年7月PPC的相关文献；中文数据库截至2017年7月PPC的相关文献；专家的个人经验与意见。相应证据及推荐等级见表1。随着相关l临床实践的不断深入以及文献的积累，专家委员会将对共识内容进行更新。表1 循证医学证据与推荐等级(参照GRADE系统4。51)证据等级 等级说明A级B级C级证据来源于多项随机临床研究或多项荟萃分析证据来源于单项随机研究，或多项非随机研究证据来源于专家共识观点，病例报道或诊疗规范性文件推荐等级强烈推荐(1)*基金项目：北京市医院管理局扬帆计划项目(肝炎

7、专业)(No： 慎重推荐(2)ZYLX201402)；登峰计划项目(肝炎专业)(No：DFL20151701)等级说明充分考虑到了证据的质量、患者可能的预后情况及治疗成本而最终得出的推荐意见证据价值参差不齐，推荐意见存在不确定性，或推荐的治疗意见可能会有较高的成本疗效比等，更倾向于较低等级的推荐万方数据 332 临床消化病杂志2017年12月第29卷第6期2 PPC的作用机制PPC由大豆中提取磷脂精制而成，其主要活性成分为1，2-二亚酰磷脂胆碱(diacyl phospholipidcholine，DI。PC)，约占52。DLPC作为修复受损的肝细胞膜细胞器膜及恢复膜功能的物质，可提供人体的内

8、源性磷脂，补充人体所需的营养，结合并进入生物膜，增加膜的流动性和稳定性，改善和恢复线粒体、内质网和高尔基体等细胞器功能，维持或促进肝脏等器官及组织的膜功能，包括可调节膜结合酶的活性抑制细胞色素p450 2 E1(CYP2 E1)的含量及活性，减少自由基，增强过氧化氢酶、超氧化物岐化酶和谷胱甘肽还原酶的活性6埘。PPC可通过上调过氧化物酶体增殖物激活受体a肉碱棕榈酰基转移酶1 A通路来促进脂肪酸的J3氧化，从而缓解肝细胞的脂肪变性J。磷脂酰胆碱(phosphatidylcholine，PC)磷脂酰乙醇胺(phosphatidylethanolamine，PE)比值下降是非酒精性脂肪性肝病(non

9、alcoholic fatty liver disease，NAFLD)进展的主要机制之一。动物实验发现，补充外源性胆碱可提高肝脏的PCPE比值，调节氧化应激平衡，减轻肝脏炎症，改善线粒体能量利用，改善肝脏部分切除术后的存活率口。人体研究发现，PPC可调节细胞表面胰岛素受体1。动物实验和人体研究均显示PPC可改善血脂代谢1 4。1“。3 PPC在肝病治疗中的临床应用31 PPC用于NAFI。D一项随机对照研究人组了30例组织学证实的糖尿病相关脂肪肝患者(HBsAg阴性，均为成年糖尿病发病)，复方PPC组(每日服用6粒胶囊，每粒胶囊含300 mg必需磷脂、生育酚和B族维生素)和安慰剂组各15例，

10、疗程为6个月。安慰剂组脱落1例。结果发现，治疗后1个月PPC组即出现了谷氨酰转肽酶(y-glutamyl transpeptidase，GGT)下降，治疗3个月和6个月时疗效持续，而安慰剂组治疗前后差异无统计学意义。病理学结果显示：治疗组改善例数有多于安慰剂组的趋势，但差异无统计学意义(安慰剂组改善或显著改善4例，无改变或恶化10例；PPC组改善或显著改善7例，无改变或恶化8例)；研究中2组患者治疗前后丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase，AI，T)和天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase，AST)水平均在正常值范围内，提示AI

11、。T正常的脂肪肝也可经过治疗而获益，GGT可获得改善u。一项前瞻性、随机、盲法临床研究及其延长研究观察了2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis，NASH)接受PPC治疗的效果。37例对照组患者接受饮食运动调整及二甲双胍(1 000 mgd)治疗，178例治疗组患者加用PPC(1 368 mgd)。治疗组患者中152例完成6个月疗程，114例患者完成7年以上治疗。该研究结果显示，治疗6个月时治疗组患者ALT、AST、GGT与基线相比显著下降，腹部超声显示肝脏回声改善率为101152(664)(P一002)。长期治疗(7年以上)亚组分析显示：肝脏

12、纤维化进展更慢，肝脏脂肪变减轻；腹部超声提示脂肪肝改善率为816(93114)，且血糖控制更佳1。一项随机对照临床研究比较PPC和甘草酸二铵对NASH的临床疗效。100例NASH患者随机分为PPC组(58例)和甘草酸二铵组(42例)，均为静脉输注2周后口服4周。治疗结束时，2组患者肝功能生化指标ALT、AST、总胆红素(total bilirubin，TBil)、GGT较治疗前均有不同程度改善，两组差异无统计学意义；PPC组患者的三酰甘油(TG)基线：(360223)mmolL，治疗后：(274138)mmolL和总胆固醇(TC)基线：(617544)mmolI，治疗后：(503398)mmo

13、lL水平较基线均显著下降，且优于甘草酸二铵组，差异具有统计学意义(P005)；腹部超声提示脂肪肝缓解程度方面，PPC组显著优于甘草酸二铵组，尤其是对于重度脂肪肝患者2。有研究观察了PPC联合甘草酸二铵治疗NAFI。D的疗效。NAFLD随机分为对照组(甘草酸二铵肠溶胶囊150 mg，3次d，32例)和治疗组(对照组基础上加用PPC 456 mg，3次d，35例)，疗程为12周。结果显示治疗组总有效率为886，高于对照组的656(P005)。治疗组患者治疗后12周两组患者血清ALT、AST、GGT均较治疗前下降，治疗组较对照组下降更为显著，差异均具有统计学意义(均PO01)心1|。PPC治疗后不仅

14、可改善患者肝脏的生化指标，还可降低血清炎症指标如TNFa和IL一62 2|，改善肝组织病理(肝脏脂肪变性、炎症、纤维化积分)L2，降低肝脏硬度值(治疗72周后LSM平均下降31kPa)24。另有不少研究探讨了在PPC基础上联合其他不同作用机制的保肝抗炎药物或其他干预措施(如水飞蓟素、有氧运动、二甲双胍、熊去氧胆酸、辛伐他汀、托尼萘酸、左卡尼汀)治疗NAFI。D的疗效，结果显示均优于单用PPCI2 5。3“。考虑到上述研究均为单中心研究，部分研究样本量不大，故建议进一步开展多中心、大样本研究以明确联合用药的益处。多项临床研究表明，PPC治疗NAFI。D，不仅可万方数据多烯磷脂酰胆碱肝病临床应用专

15、家委员会。多烯磷脂酰胆碱在肝病临床应用的专家共识 333改善患者的肝脏生化指标，还可改善肝组织病理(延缓纤维化进展和减轻脂肪变)，同时还可改善血糖和血脂水平。AI。T正常伴脂代谢异常的NAFLD患者也可经PPC治疗而获益。在PPC治疗的基础上，加用不同作用机制的保肝抗炎药物(一般不超过2种)或其他干预措施，可获得更好的疗效。推荐意见1：对于NAFLD患者，应强调改变生活方式、控制体质量、改善胰岛素抵抗和纠正代谢紊乱等基础治疗。基础治疗3个月后仍有ALT、AST及GGT升高，或肝脏组织检查证实病程呈慢性进展者，推荐应用PPC治疗(B1)。推荐意见2：ALT正常伴脂代谢异常的NAFLD患者也可应用

16、PPC治疗(B1)。在PPC基础上，可加用其他干预措施治疗NAFLD(B2)。推荐意见3：单用PPC疗效不佳时，可联合应用其他不同作用机制的保肝抗炎药物(一般不超过2种)治疗NAFLD(B1)。32 PPC用于酒精性肝病一项多中心、大样本、随机、双盲、安慰剂对照的临床研究对PPC治疗酒精性肝纤维化的疗效进行了评估。研究共人组了20个中心789例长期大量饮酒者(97为男性，66为白种人，32为HCVRNA阳性，平均每天摄人224 g乙醇，长达19年)，平均年龄为488岁，基线肝组织活检均提示肝纤维化。随机分为PPC组(396例)和安慰剂组(393例)，治疗24个月时重复肝组织活检。共412例患者

17、(其中PPC组202例，安慰剂组210例)完成2次肝组织活检。结果显示，2组患者主要疗效(与基线相比的肝纤维化分期)差异无统计学意义。214患者肝纤维化至少进展了一期-PPC组为228(46202)，安慰剂组为200(42210)。但亚组分析显示：治疗12个月时HCV RNA阳性亚组患者中，PPC组的AI。T和AST改善显著优于安慰剂组3 2I。一项前瞻性、随机、盲法临床研究观察了PPC治疗酒精性肝病的疗效。56例PPC组(1 368 ragd)，30例对照组(维生素E 400 IUd)，疗程为6个月，均无病例脱落。结果提示：PPC组患者ALT、AST和GGT均显著下降，腹部超声显示肝脏回声改

18、善率为875，血糖、胰岛素水平、胰岛素抵抗指数下降。与对照组比较，患者肝脏纤维化进展更慢，肝脏脂肪变减轻3 3I。一项随机双盲安慰剂对照研究观察了PPC治疗酒精性脂肪肝的疗效。40例组织学确诊为酒精性脂肪肝患者随机分为PPC治疗组(20例)和安慰剂组(20例)，疗程12周。结果显示，治疗组患者在AI，T、AST、GGT和ALP水平改善方面均优于安慰剂组L3。我国研究者也对PPC治疗酒精性脂肪肝和酒精性肝硬化的疗效进行了观察。52例酒精性脂肪肝患者被随机分为治疗组(PPC注射液465 mgd)和对照组(甘草酸二铵注射液150 mgd)，疗程均为4周。结果提示：PPC组患者临床症状和肝脏生化指标均

19、明显改善，优于对照组(P005)【3“。一项随机对照临床研究观察了PPC治疗酒精性肝硬化患者的疗效：26例对照组接受常规治疗，26例治疗组加用PPC注射液465 mgd，疗程均为4周。结果显示：治疗组患者的临床症状改善明显，肝脏生化指标(ALT、AST、TBi、GGT)改善优于对照组(P001)，肝纤维化指标(透明质酸、血清型前胶原)改善也优于对照组(PO01)3 6。多项临床研究表明，PPC治疗酒精性脂肪肝和肝硬化时，不仅可改善肝脏生化指标，还可改善肝组织病理改变(纤维化进展更慢，脂肪变减轻)，同时还可改善血糖、血脂水平和胰岛素抵抗。推荐意见4：对酒精性肝病患者应强调病因治疗(戒酒)，在此基

20、础上仍有肝功能反复异常、肝脏组织检查证实炎症和纤维化明显，或病情有明显进展者，可选用PPC行治疗(B2)。33 PPC用于联合抗病毒治疗一项随机双盲安慰剂对照临床研究观察了PPC在乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)阳性慢性活动性肝炎患者中的疗效。50例肝组织活检和免疫组织化学证实为HBsAg阳性慢性活动性肝炎患者随机分为PPC组(25例)和安慰剂组(25例)，疗程1年，结束时再次行肝组织活检。结果提示：PPC治疗组23例(92)表现出一项或者多项组织学改善，而安慰剂组仅有10例(40)患者肝脏评分有改善。PPC治疗组在ALT、ALP、假性胆碱酯酶等血液指标改善方面显著优于安慰剂组(PO05)3

21、 7|。一项临床研究观察了复方PPC软胶囊在慢性乙型肝炎(CHB)成年患者中的疗效，复方PPC软胶囊治疗组和安慰剂组分别人组30例患者。治疗6个月后，治疗组患者AI。T改善优于对照组(治疗组患者治疗前后AI。T均值分别为11493 UL、2393 UL，对照组患者治疗前后ALT均值分别为110。50 UL、53。70 UI。，P001)，AST改善也显著优于对照组(治疗组治疗前后AST均值分别为6490 UL、27Oo UI，对照组治疗前后AST均值分别为6227 UI。、4697 UL，P005)38。一项随机对照临床研究观察了阿德福韦酯(ADV)联合PPC胶囊治疗CHB肝纤维化患者的万方数

22、据 334 临床消化病杂志2017年12月第29卷第6期临床疗效。84例经肝脏穿刺活检证实为中、重度肝纤维化的CHB初治患者随机被分为ADV与PPC胶囊联合治疗组(43例)和单用阿德福韦酯对照组(41例)，疗程均为48周。结果显示：虽然组织学改善和HBV DNA低于检测下限的比率、HBeAg阴转率及HBeAg血清学转换率差异无统计学意义，但治疗组患者AI。T、TBil、血浆白蛋白、凝血酶原活动度的改善显著优于对照组(Po05)口9|。一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床研究观察了接受干扰素旺2 a或2 b治疗的CHB或慢性丙型肝炎(CHC)患者(CHB：5 mlU次；CHC：3mIU次，均为

23、皮下注射，每周3次，持续24周)应用PPC(18 gd)的疗效。生化学应答(定义为ALT较治疗前下降超过50)者在停用干扰素治疗后继续用药24周。最终有176例患者完成研究方案(治疗组92例，安慰剂组84例)。治疗组患者的生化应答率为71(高于安慰剂组的56，PO05)。亚组分析显示：CHC患者治疗组应答率为71(高于安慰剂组的51，P005)，延长PPC疗程可提高持续应答率的趋势(PPC组为41，安慰剂组为15，P一0064)。在CHB亚组，PPC未改变患者生化学应答，也不能加速病毒指标(HBV DNA、HBeAg)的阴转H。临床研究显示，与安慰剂比较，单用PPC治疗慢性活动性乙型肝炎和乙型

24、肝炎肝硬化，不仅可改善肝脏生化指标，还可改善肝组织病理。在抗HBV治疗的背景下，证实了PPC治疗CHB时具有明确的保肝抗炎作用。因此，CHB抗病毒治疗中加用PPC可获益，或者在抗病毒治疗使HBV DNA低于检测下限后转氨酶仍异常患者中应用PPC可获益。接受干扰素治疗的CHC患者加用PPC时，生化学应答可明显增高。抗病毒治疗结束后，继续给予PPC可继续改善肝脏生化指标。推荐意见5：PPC可用于肝酶异常的CHB患者，也可与抗病毒药物联合应用于肝酶异常的CHB患者，以改善肝脏生化指标(B1)。推荐意见6：CHC患者接受干扰素治疗时联合应用PPC，可增加生化应答；CHC患者在停用干扰素后可继续应用PP

25、C以提高持续生物化学应答(B1)。34 PPC用于药物性肝损伤(DILl)一项对照研究观察了PPC对于抗结核治疗所致肝损伤的保护作用。240例治疗组患者在抗结核治疗(异烟肼、利福平、链霉素)基础上加用PPC，140例对照组患者仅接受抗结核治疗。PPC可使ALT升高率下降约50(对照组207，治疗组117，PO01)。PPC可使肝功能损伤发生时问延迟(对照组为30 d，治疗组为60 d)4。另有一项研究显示，42例接受异烟肼和利福平治疗的结核病患者，联用PPC 3个月，仅有5例出现轻度肝功能异常，无一例因肝功能损伤而停用抗结核药物4 3I。一项随机对照研究观察了PPC治疗原发性肝癌经导管肝动脉化

26、疗栓塞(trans catheter arterialchemoembolization，TACE)相关肝功能损伤的效果。66例患者被随机分为治疗组和对照组，每组各33例，均行TACE治疗。TACE治疗前2 d，对照组开始接受谷胱甘肽等药物常规保肝治疗，治疗组在对照组基础上加用PPC(930 mgd)静脉滴注。结果显示：TACE治疗后第3天，PPC治疗组患者的TBil、ALT和AST较治疗前分别上升中位数1480(640，2080)gmolL、2700(610，7900)UL和4500(100，9240)UL，上升幅度均显著低于对照组分别为2110(1530，3700)gmolL、22840(

27、7000，30200)UL和12010(5400，29100)UL，均PO05E4“。一项随机对照临床研究观察了PPC在妇科恶性肿瘤术后辅助化疗时的护肝作用。治疗组(60例)患者化疗首日开始每日给予PPC联合甘草酸二铵治疗，对照组(60例)给予甘草酸二铵治疗。化疗2周后，治疗组患者肝功能各指标均显著低于对照组(P005)E453。另一项临床对照研究发现磷脂酰胆碱有助于降低人免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)感染者接受高效抗逆转录病毒治疗时的肝功能受损率_6。另有研究观察了在PPC基础上加用其他护肝药物(还原型谷胱甘肽、护肝片)治疗DILl的疗效，结

28、果显示联合治疗效果更佳。一项随机对照研究观察了110例急性药物性肝损伤患者接受PPC单药或联合还原型谷胱甘肽治疗的疗效。治疗4周后，联合治疗组的总有效率更高，肝脏生化指标(ALT、AST、TBil)改善更明显4 7|。类似研究结果也见于化疗药物导致DII。I患者4“。一项随机对照研究发现PPC联用护肝片治疗DILl疗效优于单用ppcE4 9I。常见引起DII。I的药物有很多种，包括非甾体类抗炎药、抗结核药物、抗肿瘤药物等，治疗DILI的关键是及时停用可疑药物5。目前的临床研究提示PPC可有效治疗多种药物(抗结核药物、抗肿瘤药物、抗癫痫药物等)相关DILl，改善肝脏生化指标。PPC联合其他药物治

29、疗急性DII。I可获得更好的疗效。尚需多中心大样本临床研究以证实其在不同药物所致DILl中的治疗作用。万方数据多烯磷脂酰胆碱肝病临床应用专家委员会多烯磷脂酰胆碱在肝病临床应用的专家共识 335推荐意见7：对于中重度DILI患者，肝功能受损持续进展，在及时停用可疑药物的基础上，可选用PPC辅助治疗(B1)。35 PPC用于自身免疫性肝病截至目前，PPC治疗自身免疫性肝病的相关文献较少。一项回顾性研究分析了15例自身免疫性肝炎(AIH)患者接受PPC治疗的效果，患者肝脏生化指标获得改善51。尚需开展前瞻性、多中心、大样本研究以证实PPC在自身免疫性肝病中的疗效。推荐意见8：PPC可用于AIH患者的

30、辅助治疗，以改善患者的生化指标(C2)。4 PPC与特殊人群用药41 PPC在老年人群中的应用102例老年中、重度脂肪肝患者按照体质量随机分为对照组(非诺贝特片和肌苷片)51例与试验组(非诺贝特片和PPC胶囊)51例，疗程为56 d。结果提示：试验组患者的临床总有效率为9216(4751)，高于对照组7451(3851)(P005)。治疗后试验组ALT、AST、TBil均低于对照组，白蛋白高于对照组(均Po05)523。推荐意见9：老年脂肪肝患者，可应用PPC进行保肝治疗，改善肝脏生化指标(B2)。42 PPC在妊娠合并肝病中的应用一项随机对照临床研究观察了PPC治疗妊娠中晚期合并肝酶异常的疗

31、效和安全性。60例HBsAg阳性合并肝功能异常孕妇(孕周均超过25周)随机分为对照组(复方甘草酸苷注射液150 mgd，静脉注射)30例和观察组(在对照组基础上加用PPC注射液465 mgd，静脉注射)30例。结果显示：观察组ALT、AST及TBA在治疗1、2周后均显著下降，较对照组下降更明显(P均o05)。治疗2周后观察组ALT、AST及TBA的复常率高于对照组(P均o05)。同时观察组孕妇分娩孕周较长，剖宫产率较低(P均005)。研究未发现PPC对孕妇的不良影响，对新生儿随访6个月未发现任何异常5。有研究观察了PPC治疗妊娠早期合并肝炎患者的疗效。140例妊娠12周内合并肝炎(其中乙型肝炎

32、133例，丙型肝炎7例；慢性肝炎轻度34例，慢性肝炎中度106例)的患者接受PPC注射液(465 mgd，静脉注射)治疗，疗程为28 d。结果显示：857(120140)患者达到显效(临床症状、体征消失，ALT和TBil复常，胎心、胎动无异常)，121(17140)患者达到有效(临床症状、体征有改善，ALT降至正常的1215倍，TBil下降至治疗前的50以下，胎心、胎动无异常)。139例新生儿均未发现异常口引。一项随机对照临床研究观察了PPC治疗妊娠晚期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis，ICP)的疗效。80例妊娠晚期ICP患者随机分为对照组(40例，腺苷蛋氨酸联

33、合熊去氧胆酸治疗)和研究组(40例，对照组基础上加用PPC)，疗程均为10d。治疗后2组患者瘙痒症状较治疗前改善(P005)。治疗后2组患者的肝脏生化指标(ALT、AST、TBA)均改善，且研究组患者水平均低于对照组(均P005)。ALT分别为(9867 4-7225)UL、(105259725)UL，AST分别为(52891527)UL、(8265 4-4633)UL，TBA分别为(1306 4-1032)弘molL、(20031650)-molL。结果还显示，研究组在妊娠结局方面的优势：患者羊水粪染率、胎儿窘迫率、早产率及产后出血发生率均显著低于对照组(均P005)5引。其他单中心随机对照

34、临床研究结果类似5 6|。妊娠妇女出现肝功能异常的可能原因包括原有肝病的恶化、妊娠期特发的肝病(如妊娠急性脂肪肝、妊娠期肝内胆汁淤积症)、妊娠期感染肝炎病毒等。治疗妊娠妇女所用药物除了关注有效性外，还需要额外关注安全性。目前的临床研究显示，PPC安全性好，法国等国家批准可用于治疗妊娠期肝功能损伤。研究结果同时显示，PPC可有效治疗妊娠期合并肝炎；而治疗妊娠期ICP时，在常规药物治疗基础上加用PPC可进一步改善肝脏生化指标，改善妊娠结局。推荐意见10：在常规药物治疗妊娠期肝内胆汁淤积症基础上，可加用PPC，以进一步改善患者生化指标(B1)。推荐意见11：PPC可用于治疗妊娠期合并肝酶异常(B1)

35、。5 PPC的安全性多项长期(6个月)临床研究的安全性数据显示PPC安全性好，与安慰剂类似口81 932。3n 37“。真实世界观察同样显示PPC安全性好，可长期应用。6 PPC应用于肝病治疗的注意事项(1)PPC可用于在病因治疗基础上的保肝抗炎万方数据 336 临床消化病杂志2017年12月第29卷第6期治疗，出现肝脏炎症(ALT、AST或GGT异常)时可应用，伴有血脂异常的NAFLD患者亦可应用。炎症较重者使用注射剂型治疗结束后可改用口服剂型PPC序贯治疗。(2)治疗不同原因肝病时，PPC应用疗程不同，在满足基本的停药标准(肝脏炎症消失，即ALT、AST、GGT恢复正常水平)基础上可适当延

36、长疗程，比如用于NAFLD时可长期应用。(3)除非医生处方特别指出，应按以下剂量方案应用PPC。注射液(5 ml：2325 mg)：成人和青少年一般每日缓慢静注510 ml，重症病例每日注射1020 ml。胶囊：12岁以上儿童、青少年和成年人开始时3次d，2粒次(456 rag)。每日服用量不能超过6粒(1 368 rag)。服用一段时间后，剂量可减至3次d，每次1粒(228 rng)的维持剂量。需随餐服用，以足够量液体整粒吞服，不要咀嚼。(4)PPC注射液不可用电解质溶液(生理氯化钠溶液，林格液等)稀释，若要配置静脉输液，只能用不含电解质的葡萄糖溶液稀释(如：5、10葡萄糖溶液)。(5)PP

37、C胶囊安全性较好，偶有消化道症状，极罕见过敏。PPC注射液因溶剂中含有苯甲醇，不建议用于妊娠妇女。专家委员会名单(按姓氏拼音排名)：陈东风，陈永平，成 军，段钟平，甘建和，何方平，李 军，李 磊，李良平，南月敏，欧晓娟，彭 劫，任万华，尚 佳，施军平，唐 红，王炳元，王宇明，谢 青，谢 雯，邢卉春，邢小平，徐京杭，徐可树，徐小元，徐有青，杨晋辉，于岩岩，赵景民，赵英仁，曾维政执笔人：徐京杭参考文献1 中华医学会感染病学分会，肝脏炎症及其防治专家共识专家委员会肝脏炎症及其防治专家共识J中华肝脏病杂志，2014，22(2)：94103E23 中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组酒精性肝病诊疗

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50、33(6)：13 1328,l施伎蝉，蒋贤高，何贵清，等熊去氧胆酸联合多烯磷脂酰胆碱治疗非酒精性脂肪性肝病的疗效观察FJl中国医师进修杂志，2013，36(24)：586029吴春晓，陈燕鸿，周晓蕾，等多烯磷脂酰胆碱联合调脂治疗非酒精性脂肪性肝病的临床观察JCD中国肝脏病杂志(电子版)，2012，4(2)：172030李 康，刘旭明多烯磷脂酰胆碱联合托尼奈酸治疗非酒精性脂肪性肝炎疗效观察J肝脏，2013，22(12)：82582631纪奕锋，洪万东，朱启槐左卡尼汀联合多烯磷脂酰胆碱治疗非酒精性脂肪肝的效果J实用医学杂志，2008，24(24)：4286428732332343536137383